Las proteínas rizadas son receptores epiteliales del colon para la toxina B de C. difficile

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La toxina B de Clostridium difficile (TcdB) es un factor clave en las infecciones por C. difficile.
• La identificación de los receptores de TcdB es crucial para comprender su patogénesis.

Objetivo del estudio:

• Identificar los receptores de las células huésped para la toxina B de Clostridium difficile (TcdB).
• Aclarar el mecanismo por el cual el TcdB entra en las células huésped y interrumpe las funciones celulares.

Principales métodos:

• Para identificar los receptores de TcdB se emplearon pruebas de detección de todo el genoma mediadas por CRISPR-Cas9.
• Se realizaron ensayos de unión para determinar la afinidad de TcdB con los receptores identificados.
• Se utilizaron ensayos de resistencia celular, incluidas las células de triple knockout y los modelos de organoides.
• Los estudios in vivo en ratones eliminados evaluaron la susceptibilidad al daño inducido por TcdB.

Principales resultados:

• Los miembros de la familia Frizzled del receptor Wnt (FZD) fueron identificados como receptores críticos para TcdB.
• TcdB se une al dominio rico en cisteína (CRD) de las FZD, con mayor afinidad por FZD1, FZD2 y FZD7.
• La unión de TcdB a los FZD compite con la señalización Wnt, inhibiendo la vía Wnt.
• Las células de triple knockout FZD1/ 2/7 y los modelos de ratón de knockout FZD7 demostraron una resistencia significativa al TcdB.
• El FZD2-CRD recombinante inhibió la unión de TcdB al epitelio del colon.

Conclusiones:

• Las proteínas rizadas (FZD) son receptores fisiológicamente relevantes para la toxina Clostridium difficile B (TcdB) en el epitelio del colon.
• TcdB utiliza FZDs para iniciar el daño celular, haciéndolos objetivos terapéuticos potenciales.