La acumulación de mutaciones específicas de los tejidos en las células madre adultas humanas durante la vida

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Las mutaciones genéticas en las células madre adultas se acumulan con la edad y están relacionadas con enfermedades relacionadas con la edad, incluido el cáncer.
• El riesgo de cáncer varía significativamente entre los tejidos, potencialmente debido al número de divisiones de ASC y mutaciones asociadas.

Objetivo del estudio:

• Para determinar las tasas y patrones de mutación de todo el genoma en ASC humanas normales del intestino delgado, el colon y el hígado.
• Investigar la relación entre los espectros de mutación de ASC y las mutaciones del gen conductor del cáncer.

Principales métodos:

• Secuenciación de cultivos organoides clonales derivados de células ASC multipotentes primarias de donantes humanos de entre 3 y 87 años.
• Análisis del patrón de mutación en todo el genoma y análisis de la firma mutacional.

Principales resultados:

• Las mutaciones se acumulan constantemente en los ASC a través de los tejidos evaluados en aproximadamente 40 nuevas mutaciones por año.
• Las ASC del hígado exhiben espectros de mutación distintos en comparación con las ASC del colon y del intestino delgado, atribuidas a diferentes procesos mutacionales.
• Los espectros de mutación de ASC muestran una gran similitud con los espectros de mutación de genes impulsores del cáncer, lo que sugiere que los procesos mutacionales intrínsecos inician la tumorigénesis.

Conclusiones:

• Los procesos mutacionales intrínsecos en las ASC juegan un papel importante en el inicio de la tumorigénesis.
• Los patrones de mutación específicos del tejido en las ASC se establecen temprano y permanecen consistentes durante toda la vida.
• A pesar de las variaciones en la incidencia del cáncer, las ASC acumulan mutaciones a un ritmo relativamente constante en diferentes tejidos.