Asociación entre las variantes genéticas de lipoproteínas de baja densidad que reducen el colesterol y el riesgo de...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Enfermedades metabólicas
• Farmacogenómica

Sus antecedentes:

• Los alelos que reducen el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) cerca de NPC1L1 y HMGCR han servido como proxies para la eficacia de ezetimiba y estatinas.
• Los alelos HMGCR están relacionados con un mayor riesgo de diabetes tipo 2, reflejando las observaciones de los ensayos con estatinas.
• La asociación entre los alelos NPC1L1 y el riesgo de diabetes tipo 2 sigue sin estar establecida.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre los alelos reductores de LDL-C en o cerca de NPC1L1 y otros genes.
• Examinar el riesgo de diabetes tipo 2 asociado con estas variantes genéticas.
• Para explorar los posibles efectos metabólicos adversos de las terapias para reducir los lípidos.

Principales métodos:

• Se realizaron metanálisis de los estudios de asociación genética.
• Se incluyeron participantes con diabetes tipo 2, enfermedad arterial coronaria y controles.
• Los datos se recopilaron de las poblaciones europeas y estadounidenses entre 1991 y 2016.

Principales resultados:

• Las variantes que reducen el colesterol LDL en NPC1L1 mostraron una asociación inversa con la enfermedad arterial coronaria, pero una asociación directa con la diabetes tipo 2.
• Las variantes de PCSK9 también mostraron una asociación con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 por reducción de LDL-C.
• Si bien la reducción de LDL-C a través de variantes genéticas redujo de manera similar el riesgo de enfermedad arterial coronaria, las asociaciones de diabetes tipo 2 fueron heterogéneas y específicas para el gen.

Conclusiones:

• La exposición a variantes genéticas que reducen el colesterol LDL, particularmente cerca de NPC1L1, está asociada con un riesgo elevado de diabetes tipo 2.
• Estos hallazgos ofrecen información sobre las posibles consecuencias metabólicas adversas de las terapias reductoras de LDL-C.
• Las asociaciones genéticas específicas destacan la complejidad de los riesgos metabólicos asociados con las variantes genéticas reductoras de lípidos.