Una hidrolasa de peptidoglicano bacteriana secretada mejora la tolerancia a los patógenos entéricos

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Interacciones huésped-patógeno

Sus antecedentes:

• El microbioma intestinal influye en la defensa del huésped contra los patógenos entéricos.
• No se comprenden completamente los factores bacterianos específicos que confieren protección.
• Enterococcus faecium es un comensal intestinal común con funciones protectoras potenciales.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores protectores de Enterococcus faecium contra las salmonelas.
• Aclarar el mecanismo por el cual estos factores confieren protección.
• Explorar el potencial de estos factores para mejorar las terapias probióticas.

Principales métodos:

• Se utilizó Caenorhabditis elegans como organismo modelo para estudiar las interacciones huésped-patógeno.
• Investigó el papel del antígeno secretado A (SagA) de E. faecium.
• Se evaluó la actividad NlpC/p60 de la peptidoglicana hidrolasa de SagA.
• Se han generado y probado fragmentos de péptido muramil para efectos protectores.
• Examen de la expresión heteróloga de SagA en las bacterias probióticas.
• Efectos protectores evaluados tanto en C. elegans como en modelos de ratón.

Principales resultados:

• El antígeno A (SagA) secretado por Enterococcus faecium es suficiente para proteger a C. elegans contra la infección por Salmonella.
• SagA confiere protección mediante la promoción de la tolerancia al patógeno huésped.
• La actividad NlpC/p60 de la peptidogligan hidrolasa de SagA es esencial para la protección.
• Los fragmentos de péptido muramil generados por SagA son suficientes para proteger a C. elegans de una manera dependiente de tol-1.
• La expresión heteróloga de SagA mejora la protección probiótica contra la Salmonella en C. elegans y ratones.

Conclusiones:

• El antígeno A secretado por E. faecium es un factor clave para conferir tolerancia al patógeno.
• La actividad enzimática de SagA genera moléculas protectoras (peptídeos de muramil).
• SagA representa un objetivo prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias para combatir las infecciones entéricas y mejorar la eficacia de los probióticos.