El endotelium del hígado fetal regula la siembra de los macrófagos residentes en los tejidos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del desarrollo
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Los macrófagos son esenciales para la embriogénesis, la homeostasis de los tejidos y la inmunidad.
• Los macrófagos residentes en tejidos adultos se originan principalmente de precursores embrionarios, no de células madre de la médula ósea.
• Las moléculas que regulan la migración del tejido macrófago fetal siguen siendo en gran medida desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Identificar las moléculas que regulan la migración específica de los precursores de los macrófagos fetales.
• Investigar el papel de la proteína asociada a las vesículas plasmáticas (PLVAP) en el desarrollo de los macrófagos embrionarios y la siembra de tejidos.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones con deficiencia de PLVAP para estudios funcionales.
• Empleó estudios de mapeo de destino para rastrear los orígenes y la cinética de los macrófagos.
• Populaciones de macrófagos analizadas en varios tejidos durante la embriogénesis y la edad adulta.

Principales resultados:

• La deficiencia de PLVAP dio lugar a una casi ausencia de macrófagos derivados de los monocitos hepáticos fetales en los tejidos.
• Las poblaciones de macrófagos derivados del saco vitelino y la médula ósea se mantuvieron normales en ratones con deficiencia de PLVAP.
• Los ratones adultos con deficiencia de PLVAP mostraron un deterioro en el reciclaje del hierro y en el desarrollo de las glándulas mamarias.

Conclusiones:

• La proteína asociada a las vesículas plasmáticas (PLVAP) controla selectivamente la salida de los precursores de los macrófagos del hígado fetal.
• PLVAP es la primera molécula identificada que regula los eventos migratorios en la ontogenia de los macrófagos embrionarios.
• El papel de PLVAP en la salida de monocitos hepáticos fetales afecta la colonización de tejidos y las funciones fisiológicas posteriores.