El inhibidor de MCL1 S63845 es tolerable y eficaz en diversos modelos de cáncer

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• El crecimiento del tumor depende de la evasión de la apoptosis.
• La sobreexpresión de la leucemia de células mieloides 1 (MCL1), una proteína pro- supervivencia, es común en muchos tipos de cáncer.
• El desarrollo de moléculas pequeñas clínicamente viables dirigidas a MCL1 ha sido difícil.

Objetivo del estudio:

• Para introducir S63845, un nuevo inhibidor de molécula pequeña de MCL1.
• Investigar la eficacia anticancerígena de S63845 en modelos preclínicos.

Principales métodos:

• Caracterización de la afinidad de unión de S63845 a la ranura de unión BH3 de MCL1.
• Evaluación de la capacidad de S63845 para inducir la apoptosis en las células cancerosas dependientes de MCL1.
• Evaluación de la actividad antitumoral de S63845 in vivo y en terapias combinadas.

Principales resultados:

• S63845 se une a MCL1 con una alta afinidad, inhibiendo su función pro- supervivencia.
• S63845 mata eficazmente las células cancerosas dependientes de MCL1 (mieloma múltiple, leucemia, linfoma) a través de la vía BAX/ BAK.
• S63845 demuestra una potente actividad antitumoral in vivo con un buen perfil de seguridad y eficacia en tratamientos combinados.

Conclusiones:

• MCL1 es un objetivo terapéutico validado para un amplio espectro de cánceres.
• S63845 representa un nuevo fármaco candidato prometedor para el tratamiento del cáncer dirigido a MCL1.