Orientación de los carbonilos reactivos para la identificación de productos naturales y sus orígenes biosintéticos

Área de la Ciencia:

• Biología Química
• Descubrimiento de productos naturales
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• El descubrimiento tradicional de productos naturales (NP) se basa en métodos guiados por bioensayo, que están limitados por la abundancia de compuestos y las altas tasas de redescubrimiento.
• Hay una necesidad de métodos ortogonales para mejorar el descubrimiento de nuevos NP para el desarrollo de fármacos y herramientas de biología química.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una expansión basada en etiquetas de isótopos de la detección de NP basada en la reactividad.
• Para crear una nueva sonda que contenga aminoóxido para descubrir NPs que contienen aldehídos y cetonas.
• Identificar la base genética de los inhibidores de la proteasa que contienen aldehídos.

Principales métodos:

• Desarrolló una sonda de aminoóxido dibromado para el etiquetado quimioselectivo de NPs.
• Utilizó la sonda en el cribado basado en la reactividad de extractos bacterianos.
• Se ha empleado el análisis bioinformático y la expresión heteróloga para identificar grupos de genes biosintéticos.

Principales resultados:

• Extratos bacterianos examinados con éxito, identificando un nuevo análogo del analgésico, el deimino-analgésico.
• Determinado el grupo de genes biosintéticos responsables de la producción de deimino-antidolor.
• Elucidado la base genética de una familia de inhibidores de la proteasa péptidos que contienen aldehído.

Conclusiones:

• El método de detección de reactividad basado en etiquetas de isótopos facilita efectivamente el descubrimiento de nuevos NP.
• Este enfoque proporciona nuevos conocimientos sobre la biosíntesis de importantes inhibidores de la proteasa.
• El método desarrollado ofrece una herramienta poderosa para ampliar el repertorio de descubrimiento de productos naturales.