La síntesis de ácidos grasos configura la membrana plasmática para la inflamación en la diabetes

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Enfermedades metabólicas
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La grasa de la dieta desencadena la resistencia a la insulina a través de la inflamación crónica.
• Las proteínas inflamatorias derivadas de los macrófagos influyen en este proceso.
• El papel de las dietas ricas en nutrientes en el inicio de la diabetes no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la síntesis endógena de ácidos grasos en los macrófagos en la resistencia a la insulina inducida por la dieta.
• Determinar el impacto de la síntesis de ácidos grasos de los macrófagos (FAS) en la inflamación y la disfunción metabólica.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones con el gen Fasn eliminado en los macrófagos.
• Análisis de la composición de la membrana, retención de colesterol y tráfico de Rho GTPasa.
• Evaluación de la señalización inflamatoria y la resistencia a la insulina.

Principales resultados:

• La deleción específica de los macrófagos de Fasn impidió la resistencia a la insulina inducida por la dieta, la inflamación del tejido adiposo y el reclutamiento de macrófagos.
• La deficiencia de FAS alteró el orden de la membrana y la retención de colesterol, interrumpiendo el tráfico de Rho GTPasa.
• El colesterol exógeno, pero no el palmitato, rescató la señalización inflamatoria.

Conclusiones:

• La producción de ácidos grasos endógenos de los macrófagos es esencial para el desarrollo de la resistencia a la insulina causada por las grasas de la dieta.
• FASN en los macrófagos crea un entorno de membrana plasmática propicio para las redes de señalización dependientes del colesterol que impulsan la inflamación.