Un enfoque de genómica funcional para comprender la variación en la producción de citocinas en humanos

Área de la Ciencia:

• La genómica funcional humana
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• La variabilidad de la respuesta inmune es crucial para comprender la salud y la enfermedad.
• Se sabe que los factores genéticos influyen en la función del sistema inmunológico.

Objetivo del estudio:

• Investigar las variantes genéticas que afectan a la producción de citoquinas en respuesta a diversos estímulos.
• Identificar nuevas asociaciones genéticas con la variabilidad de la respuesta inmune.

Principales métodos:

• Análisis de dos cohortes independientes (500 y 200 individuos sanos).
• Se ha investigado la producción de citoquinas ex vivo tras la estimulación con agentes bacterianos, fúngicos, virales y no microbianos.
• Se utilizaron estudios de asociación de todo el genoma para identificar los loci de rasgos cuantitativos de citoquinas (cQTL).

Principales resultados:

• Se ha demostrado una fuerte heredabilidad genética que influye en la capacidad de producción de citoquinas.
• Se identificaron 17 nuevos QTL de citoquinas significativas en todo el genoma (cQTL).
• Se encontró enriquecimiento de cQTL en vías como receptores de reconocimiento de patrones, inhibidores de citoquinas / complemento y el sistema de kallikrein, y entre los SNPs asociados con infecciones y enfermedades inmunomediadas.

Conclusiones:

• Las variantes genéticas juegan un papel sustancial en la determinación de los niveles de producción de citoquinas individuales.
• Los cQTL identificados proporcionan información sobre la arquitectura genética de las respuestas inmunes.
• Los hallazgos relacionan los factores genéticos que influyen en la producción de citoquinas con la susceptibilidad a infecciones y enfermedades mediadas por el sistema inmunológico.