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Updated: May 2, 2026
Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice
Published on: September 28, 2015
Los ratones hembras con un complemento de cromosoma sexual XY desarrollan aneurismas aórticos abdominales graves
Yasir Alsiraj1, Sean E Thatcher1, Richard Charnigo1
1From Department of Pharmacology and Nutritional Sciences (Y.A., S.E.T., K.C., E.B., L.A.C.), Department of Biostatistics (R.C.), Department of Physiology and Saha Cardiovascular Research Center (A.D.), University of Kentucky, Lexington, KY.
El complemento cromosómico sexual influye en el desarrollo del aneurisma aórtico abdominal (AAA). Las hembras XY mostraron una mayor gravedad, inflamación y ruptura de AAA, especialmente con la exposición a la testosterona, lo que sugiere que los genes del cromosoma sexual afectan la patología de AAA.
Área de la Ciencia:
- Biología vascular
- La genética
- Endocrinología
Sus antecedentes:
- Los aneurismas aórticos abdominales (AAA) son una causa significativa de mortalidad con un pronunciado dimorfismo sexual.
- Las ratas hembras presentan típicamente incidencias más bajas de AAA inducidas por angiotensina II en comparación con los machos.
- Los cromosomas sexuales y sus genes pueden contribuir a este dimorfismo sexual observado en la patología AAA.
Objetivo del estudio:
- Investigar el impacto del complemento cromosómico femenino (XX) frente al masculino (XY) en la formación y ruptura de AAA.
- Para definir el papel de los genes del cromosoma sexual en el dimorfismo sexual de la patología AAA.
Principales métodos:
- Se administró angiotensina II a ratones hembras con deficiencia del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) con cromosomas sexuales XX o XY.
- Los diámetros del aneurisma aórtico abdominal (AAA) se midieron mediante ultrasonido y en la necropsia.
- Se realizaron análisis de la expresión génica (microarrays de ADN) y manipulaciones hormonales (administración de testosterona).
Principales resultados:
- Los ratones hembras XY presentaron una incidencia y tasas de ruptura de AAA significativamente más altas en comparación con las hembras XX.
- La expresión génica aórtica en las hembras XY mostró un aumento de las vías inflamatorias, la actividad de la metaloproteinasa de la matriz y el estrés oxidativo.
- La exposición a la testosterona, especialmente en el neonato, exacerbó la gravedad de la AAA en las hembras XY.
Conclusiones:
- Un complemento del cromosoma sexual XY en ratones femeninos fenotípicamente promueve la gravedad AAA a través de la expresión génica aórtica alterada, la inflamación y el estrés oxidativo.
- Los genes del cromosoma sexual juegan un papel crítico en la regulación de la biología vascular aórtica y contribuyen al dimorfismo sexual AAA.
- La orientación de los genes cromosómicos sexuales puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento AAA específico del sexo.
