La memoria epigenética subyace al comportamiento heterogéneo celular autónomo de las células madre hematopoyéticas

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre
• La hematopoyesis
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Las células madre son cruciales para la homeostasis y la reparación de los tejidos.
• La heterogeneidad funcional se reconoce cada vez más en las poblaciones de células madre.
• Comprender la heterogeneidad de las células madre es clave para la medicina regenerativa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el alcance y la base molecular de la heterogeneidad funcional en las células madre hematopoyéticas (HSC).
• Para correlacionar los atributos funcionales con los perfiles transcripcionales y epigenéticos a nivel clonal.

Principales métodos:

• Utilizó etiquetado fluorescente endógeno en células madre hematopoyéticas (HSC).
• Atributos funcionales, transcripcionales y epigenéticos superpuestos a nivel clonal.
• Comportamiento clonal analizado in vivo bajo condiciones homeostáticas y de estrés (trasplante, inflamación, lesión genotóxica).

Principales resultados:

• Identificación de los atributos funcionales específicos del clon de los HSC endógenos en el tiempo.
• Comportamiento estereotipado y conservado intraclonal bajo diversas condiciones de estrés.
• Función HSC vinculada a distintos patrones de transcripción, metilación del ADN y accesibilidad de la cromatina.
• Función HSC observada correlacionada con la configuración epigenética, pero no siempre el estado de transcripción.

Conclusiones:

• La hematopoyesis implica clones heterogéneos de HSC con comportamientos determinados por la epigenética.
• La configuración epigenética influye significativamente en la función HSC y la autonomía celular.
• Los hallazgos sugieren la necesidad de refinar los conceptos de plasticidad de las células madre y el nicho de las células madre.