El β-glucano invierte el estado epigenético de la tolerancia inmunológica inducida por LPS

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La epigenética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La memoria inmune innata implica la reprogramación funcional de células como los monocitos y los macrófagos tras la exposición a componentes microbianos.
• El lipopolisacárido (LPS) es un componente microbiano clave que puede inducir la tolerancia en las células inmunes innatas.
• Comprender los mecanismos moleculares de la tolerancia inmune innata es crucial para desarrollar estrategias terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar los eventos moleculares en la tolerancia inmune innata inducida por LPS utilizando un enfoque epigenómico integrado.
• Investigar los cambios dependientes del tiempo en la expresión génica y las modificaciones histónicas durante la tolerancia al LPS.
• Explorar el potencial del β-glucano para revertir la tolerancia inducida por el LPS en las células inmunes innatas.

Principales métodos:

• Análisis epigenómico integrado de monocitos y macrófagos.
• Caracterización dependiente del tiempo de los eventos moleculares después de la exposición al LPS.
• Experimentos in vitro y ex vivo con β-glucano para evaluar la reversión de la tolerancia.

Principales resultados:

• La tolerancia inducida por LPS en los monocitos se asocia con una reducción de las marcas de histona activa en el metabolismo de los lípidos y en los genes de la vía fagocítica.
• Los macrófagos tolerados presentan una disminución de la producción de citoquinas y no pueden acumular marcas activas de histona en promotores genéticos específicos tras el desafío secundario de LPS.
• El tratamiento con β-glucano invierte parcialmente la tolerancia inducida por LPS in vitro y restaura la producción de citoquinas en los monocitos de voluntarios endotoxémicos ex vivo.

Conclusiones:

• La tolerancia inmune innata inducida por LPS está mediada por cambios epigenéticos, específicamente modificaciones de histonas en regiones reguladoras genéticas clave.
• La reactivación de la expresión génica y la reversión de la tolerancia por β-glucano implican cambios en la modificación del elemento histónico distal.
• El β-glucano tiene potencial para la intervención terapéutica en condiciones caracterizadas por la tolerancia inmune innata.