Estudio de la asociación de todo el histonacetiloma del trastorno del espectro autista

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La etiología del trastorno del espectro autista (TEA) es compleja y heterogénea.
• Se carece de un examen sistemático de los cambios en la modificación de las histonas en el TEA.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre las modificaciones histónicas y el TEA.
• Para llevar a cabo un estudio de asociación de histonas en todo el acetiloma (HAWAS) en muestras cerebrales postmortem.

Principales métodos:

• Se realizó la secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina H3K27ac (ChIP-seq) en 257 muestras cerebrales postmortem de individuos con TEA y de control.
• Se analizaron los datos de asociación de todo el acetiloma para identificar firmas y epimutaciones comunes.
• Se correlacionó la acetilación de histonas con el genotipo para descubrir los loci de rasgo cuantitativo de la acetilación de histonas (haQTL).

Principales resultados:

• Se identificó una firma común de acetiloma en ≥68% de los casos de TEA a través de >5.000 elementos cis-reguladores en la corteza prefrontal y temporal.
• Se observaron epimutaciones comunes en genes asociados con mutaciones genéticas raras en TEA.
• Se destacan los genes involucrados en la transmisión sináptica, el transporte de iones, la epilepsia y la inmunidad.
• Se descubrieron más de 2.000 haQTL, incluidas cuatro variantes causales candidatas para enfermedades psiquiátricas.
• Se descartó la diferenciación genética en cis-SNPs como la causa de las aberraciones observadas en el acetiloma.

Conclusiones:

• Las TEA presentan aberraciones epigenéticas compartidas en la acetilación de histonas, independientemente de la heterogeneidad etiológica.
• El enfoque HAWAS es valioso para comprender la fisiopatología de las TEA y potencialmente otras enfermedades debido a la estabilidad de las modificaciones histónicas.