Tolerancia de los antígenos de histocompatibilidad de clase I expresados extratímicamente

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Endocrinología Endocrinología.
• Modelos transgénicos de modelos transgénicos.

Sus antecedentes:

• La autotolerancia es vital para prevenir la autoinmunidad.
• La deleción intratímica es un mecanismo de tolerancia conocido.
• Los mecanismos de tolerancia periférica, especialmente a los antígenos específicos de los tejidos, siguen siendo menos comprendidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el mecanismo de la inducción de tolerancia a los antígenos periféricos.
• Explorar cómo los ratones transgénicos que expresan un autoantígeno en las células beta pancreáticas evitan las respuestas autoinmunes.

Principales métodos:

• Generación de ratones transgénicos que expresan un gen MHC de clase I (H-2Kb) bajo el promotor de insulina de rata (RIP-Kb).
• Evaluación de las respuestas inmunocelulares (citotoxicidad) en células del timo y el bazo de ratones prediabéticos y diabéticos RIP-Kb.
• Reversión in vitro de la falta de respuesta mediante el uso de interleucina-2 recombinante (rIL-2).

Principales resultados:

• Los ratones transgénicos (RIP-Kb) que expresan H-2Kb en las células beta pancreáticas no desarrollaron una respuesta inmune contra estas células, a pesar de las posibles diferencias alogénicas.
• Las células del bazo de ratones prediabéticos no respondieron a los objetivos H-2Kb, mientras que las células del timo respondieron.
• La falta de respuesta en las células del bazo podría ser revertida por rIL-2 in vitro.
• La respuesta inmune regresó en ratones mayores y diabéticos a medida que se perdían las células beta.

Conclusiones:

• Un mecanismo de tolerancia extratímica está involucrado en la presentación periférica del antígeno.
• Esta tolerancia depende de la presencia continua del antígeno y de un entorno local carente de IL-2.
• Estos hallazgos esclarecen una nueva vía para inducir la auto-tolerancia a los antígenos específicos de los tejidos.