La microbiota intestinal regula los déficits motores y la neuroinflamación en un modelo de la enfermedad de Parkinson

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Microbiología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El papel de la microbiota intestinal en el desarrollo neurológico y los trastornos neurológicos está establecido, pero su conexión con las enfermedades neurodegenerativas no está clara.
• Las sinucleopatías, como la enfermedad de Parkinson (EP), implican la agregación de alfa-sinucleína (αSyn) y la disfunción motora.
• Queda por explorar un vínculo funcional directo entre las bacterias intestinales y la progresión de las sinucleinopatías.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel funcional de la microbiota intestinal en el desarrollo de déficits motores y la patología de la alfa-sinucleína (αSyn).
• Para determinar si las bacterias intestinales son necesarias para la neuroinflamación y los síntomas motores en un modelo de ratón de sinucleinopatía.
• Explorar el potencial de los metabolitos microbianos y los trasplantes de microbiota intestinal humana para modular la progresión de la enfermedad.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones con sobreexpresión de alfa-sinucleína (αSyn) para modelar la sinucleinopatía.
• Antibióticos administrados para agotar la microbiota intestinal y efectos evaluados en los déficits motores y la patología.
• Ratones sin gérmenes re-colonizados con metabolitos microbianos específicos o microbiota de pacientes con EP y donantes sanos.

Principales resultados:

• Se encontró que la microbiota intestinal es necesaria para la manifestación de déficits motores, la activación de la microglía y la patología αSyn en ratones con sobreexpresión de αSyn.
• El tratamiento con antibióticos mejoró significativamente los síntomas de la enfermedad, mientras que la recolonización microbiana los exacerbó.
• La administración oral de metabolitos microbianos indujo neuroinflamación y síntomas motores en ratones libres de gérmenes.
• Los trasplantes de microbiota de pacientes con EP empeoraron las deficiencias físicas en ratones en comparación con los de donantes sanos.

Conclusiones:

• Las bacterias intestinales juegan un papel crítico en la regulación de los trastornos motores asociados con la sinucleinopatía en ratones.
• La señalización postnatal entre el intestino y el cerebro, mediada por la microbiota intestinal, influye en la modulación de la enfermedad.
• Las alteraciones en el microbioma humano pueden representar un factor de riesgo significativo para la enfermedad de Parkinson.