Tratamiento de la atrofia muscular espinal de inicio infantil con nusinersen: estudio de fase 2, abierto, de escalada...

Área de la Ciencia:

• Neurología
• La genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La atrofia muscular espinal (AMS) es un trastorno genético caracterizado por una deficiencia en la proteína de la neurona motora de supervivencia funcional (SMN).
• Nusinersen es un fármaco antisense diseñado para aumentar los niveles de proteína SMN al alterar el empalme del pre-ARNm SMN2.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia clínica de las dosis múltiples intratecales de nusinersen en lactantes con AME.
• Evaluar el impacto del medicamento en la función motora, la supervivencia y los niveles de proteína SMN.

Principales métodos:

• Estudio clínico abierto de fase 2 con dosis crecientes en el que participaron 20 lactantes con AME de inicio infantil.
• La administración intratecal de nusinersen (equivalentes de dosis de 6 mg y 12 mg) no es recomendable.
• Las evaluaciones incluyeron eventos adversos, exámenes neurológicos, pruebas de función motora (HINE-2, CHOP-INTEND), potenciales de acción motora compuestos y análisis de autopsia para el compromiso del objetivo.

Principales resultados:

• Todos los participantes experimentaron reacciones adversas, pero las reacciones adversas graves se consideraron no relacionadas o no probablemente relacionadas con nusinersen.
• El grupo de dosis de 12 mg mostró mejoras significativas en los hitos motores, las puntuaciones de CHOP-INTEND y el potencial de acción muscular compuesto.
• No se alcanzó la edad mediana al momento de la muerte o la ventilación permanente, lo que difiere de los datos de la historia natural, y la autopsia confirmó la ingesta de fármacos y el aumento de la proteína SMN.

Conclusiones:

• Las dosis múltiples intratecales de nusinersen demostraron una seguridad y tolerabilidad aceptables en lactantes con AME.
• El fármaco mostró una farmacología consistente con su mecanismo de acción y una eficacia clínica alentadora, incluida la mejora de la función motora y la supervivencia.
• Los resultados apoyaron el diseño de estudios posteriores de fase 3 para la AME de inicio infantil.