Efectos factoriales de Evolocumab y Atorvastatina en el metabolismo de las lipoproteínas

Área de la Ciencia:

• Metabolismo de los lípidos
• Farmacodinámica
• Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos monoclonales de la proproteína convertasa subtilisina de tipo 9 (PCSK9), como el evolocumab, reducen el colesterol LDL.
• El mecanismo preciso de los inhibidores de PCSK9 en el metabolismo de las lipoproteínas requiere una mayor aclaración.
• La cinética del trazador de isótopos estables es una herramienta valiosa para el estudio de las farmacoterapias reguladoras de lípidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la atorvastatina y el evolocumab en la cinética plasmática de la VLDL, la IDL y la apolipoproteína B-100 (apoB) de la LDL.
• Comparar los mecanismos metabólicos de acción de la atorvastatina y el evolocumab, individualmente y en combinación.
• Proporcionar información cinética sobre los beneficios incrementales de los inhibidores de PCSK9 más allá del tratamiento con estatinas.

Principales métodos:

• Un ensayo factorial 2x2 en el que participaron 81 hombres sanos.
• La administración de atorvastatina (80 mg/ día) y/ o evolocumab (420 mg cada 2 semanas) durante 8 semanas.
• La infusión de isótopos estables de D3-leucina, GC/MS, y el modelado multicompartimental para estudiar la cinética apoB en VLDL, IDL y LDL.

Principales resultados:

• Tanto la atorvastatina como el evolocumab aceleraron el catabolismo fraccionario de las VLDL-apoB, IDL-apoB y LDL-apoB.
• Evolocumab, pero no atorvastatina, redujo las tasas de producción de IDL-apoB y LDL-apoB, disminuyendo los niveles de lipoproteínas plasmáticas.
• La terapia combinada produjo reducciones significativamente mayores de LDL-apoB y colesterol LDL en comparación con la monoterapia.

Conclusiones:

• Evolocumab reduce las lipoproteínas aterogénicas, principalmente las LDL, al aumentar su catabolismo y disminuir su producción.
• El perfil cinético de evolocumab demuestra un mecanismo de acción distinto al de la atorvastatina.
• Estos hallazgos apoyan el potencial de beneficios cardiovasculares aditivos de los anticuerpos monoclonales PCSK9 cuando se usan con estatinas.