La desestabilización del ARN B2 por EZH2 activa la respuesta al estrés

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• Biología molecular
• La genómica

Sus antecedentes:

• Más del 98% del genoma de los mamíferos no codifica, con elementos transponibles que comprenden ~ 50% de este espacio no codificante.
• La función del ARN no codificante, en particular de los elementos transponibles, en la regulación génica es un área activa de investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de EZH2 y B2 SINE RNA en el control de los genes sensibles al estrés.
• Esclarecer el mecanismo por el cual EZH2 interactúa con el ARN B2 durante el estrés térmico.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de choque térmico en células de ratón.
• Analizó la interacción entre EZH2 y ARN B2.
• Investigó el impacto del ARN B2 en el alargamiento de la transcripción por la ARN polimerasa II.

Principales resultados:

• Demostró que el ARN B2 se une a los genes de estrés, suprimiendo su transcripción.
• Se demostró que EZH2 se recluta al choque térmico, lo que lleva a la escisión del ARN B2 y la subsiguiente regulación de los genes de estrés.
• Identificó el ARN B2 como un "golpe de velocidad" para la ARN polimerasa II, con el estrés térmico liberando este freno de transcripción.

Conclusiones:

• Se estableció una nueva función para EZH2, independiente de su actividad de la histona metiltransferasa, en la regulación de la expresión génica a través del ARN B2.
• Reconcilió la asociación de EZH2 con la represión genética y la activación.
• Se reveló que el EZH2 y el ARN B2 cooperan para controlar una gran red de genes involucrados en la respuesta al estrés térmico.