Distribución e impacto clínico de las variantes funcionales en 50.726 secuencias de exomas enteros del estudio...

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Medicina de precisión
• La bioinformática

Sus antecedentes:

• La colaboración de DiscovEHR integra la secuenciación de alto rendimiento con los registros electrónicos de salud (EHR) de Geisinger Health System.
• Esta iniciativa tiene como objetivo aprovechar los datos genéticos y clínicos a gran escala para la investigación médica.

Objetivo del estudio:

• Identificar variantes genéticas raras y su asociación con fenotipos clínicos utilizando un conjunto de datos grande e integrado.
• Explorar el potencial del descubrimiento terapéutico guiado por la genómica y la medicina de precisión.

Principales métodos:

• Secuenciación de todo el exoma de 50.726 participantes adultos en el estudio DiscovEHR.
• Identificación y análisis de variantes raras de un solo nucleótido y eventos de inserción/eliminación.
• Enlazar los datos genéticos con los fenotipos clínicos derivados de los registros médicos electrónicos.

Principales resultados:

• Descubrimiento de aproximadamente 4,2 millones de variantes raras, con ~ 176,000 que se predice que causan pérdida de la función genética.
• Identificación de asociaciones clínicas que apoyen objetivos terapéuticos, incluidos los genes reductores de lípidos.
• Detección de alelos raros previamente desconocidos relacionados con los rasgos de los niveles de lípidos y sangre.
• Encontrando que el 3.5% de los individuos llevan variantes dañinas en 76 genes clínicamente accionables.

Conclusiones:

• El conjunto de datos DiscovEHR sirve como un recurso valioso para la medicina de precisión y el descubrimiento de nuevas terapias.
• Este estudio destaca el poder de la integración de datos genómicos a gran escala con información clínica para avanzar en la atención médica.