Identificación genética de la hipercolesterolemia familiar dentro de un solo sistema de salud de los Estados Unidos

Área de la Ciencia:

• La genética
• Cardiología
• Salud pública

Sus antecedentes:

• La hipercolesterolemia familiar (FH) es un trastorno genético común que conduce a un colesterol LDL alto y a una enfermedad cardiovascular prematura.
• A pesar del cribado del colesterol, la HF sigue siendo significativamente subdiagnosticada en la población general.

Objetivo del estudio:

• Determinar la prevalencia y el impacto clínico de las variantes genómicas asociadas a la FH utilizando datos de secuenciación de exomas y EHR.
• Evaluar la brecha diagnóstica y el estado actual del tratamiento para reducir los lípidos en los portadores identificados de la variante de HF.

Principales métodos:

• Secuenciación del exoma y análisis de datos del registro electrónico de salud (EHR) de 50.726 individuos.
• Estimación de la prevalencia de las variantes de HF en cohortes no seleccionadas y determinadas por cateterismo cardíaco.
• Evaluación del riesgo de enfermedad arterial coronaria (EAC) y patrones de tratamiento en portadores de EH.

Principales resultados:

• La prevalencia de HF se estimó en 1:256 en la población general y 1:118 en pacientes con cateterismo cardíaco.
• Los portadores de la variante FH mostraron un riesgo significativamente mayor de enfermedad arterial coronaria.
• Sólo el 24% de los portadores cumplía con los criterios clínicos para el diagnóstico probable/definido de HF antes de la prueba genética.
• El 58% de los portadores estaban en tratamiento con estatinas, con el 46% de los que tenían LDL-C < 100 mg/ dL.

Conclusiones:

• El cribado genómico identifica efectivamente a las personas con HF, muchas de las cuales no son diagnosticadas o tratadas de manera subóptima.
• Este enfoque puede acelerar el diagnóstico y mejorar el tratamiento de los pacientes con HF para reducir el riesgo cardiovascular.