La pantalla in vivo de todo el genoma identifica nuevos reguladores de la colonización metastásica

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• La metástasis, la propagación del cáncer, es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer.
• La colonización de células tumorales, en lugar de los primeros pasos metastásicos, determina críticamente la progresión de la enfermedad metastásica.
• El microambiente del tumor juega un papel crucial en la regulación de la colonización metastásica.

Objetivo del estudio:

• Identificar los reguladores microambientales del huésped de la colonización metastásica utilizando una pantalla genética in vivo a gran escala.
• Para descubrir nuevos genes involucrados en el control del huésped sobre la metástasis del cáncer.

Principales métodos:

• Se realizó una evaluación genética avanzada de 810 líneas de ratones mutantes utilizando un ensayo in vivo para la colonización metastásica.
• Se realizó un análisis cuantitativo de los focos metastásicos pulmonares en ratones salvajes y mutantes después de la inyección de células tumorales.
• Se investigaron las vías de señalización de la esfingosina-1-fosfato (S1P) y el tráfico de linfocitos en ratones con deficiencia de Spns2.

Principales resultados:

• La pantalla identificó 23 genes que regulan la colonización de células tumorales, con 19 no vinculados previamente al control del huésped de la metástasis.
• Los ratones con deficiencia del homólogo de soltera 2 (Spns2), un transportador de esfingosina-1-fosfato, mostraron la reducción más significativa en las metástasis pulmonares.
• La deficiencia de Spns2 condujo a linfopenia circulante y a una mayor proporción de células T efectoras y células asesinas naturales (NK) en los pulmones.

Conclusiones:

• Spns2 juega un papel crítico en la regulación de la respuesta inmune del huésped al cáncer metastásico.
• La alteración del tráfico de linfocitos a través de la deleción de Spns2 mejora la inmunidad antitumoral en los pulmones, reduciendo la carga metastásica.
• Este estudio identifica nuevos factores derivados del huésped que pueden ser dirigidos para controlar la metástasis del cáncer.