La Wnt/β-catenina promueve la especificación del fondo gástrico en ratones y humanos

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre
• Biología del desarrollo
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• Las enfermedades gástricas son prevalentes en todo el mundo, sin embargo, el epitelio del fondo del estómago humano carece de modelos de estudio adecuados.
• Comprender el desarrollo del fondo epitelial es crucial para abordar las patologías gástricas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo humano para estudiar el desarrollo del epitelio del fondo y las enfermedades gástricas.
• Investigar los mecanismos moleculares que rigen la diferenciación epitelial del fondo.

Principales métodos:

• Las células madre pluripotentes humanas (hPSC) se diferenciaron en organoides gástricos.
• Se identificaron y recapitularon los eventos clave del desarrollo del fondo embrionario.
• Las vías de señalización de Wnt/β-catenina fueron manipuladas en embriones de ratón y progenitores derivados de hPSC.

Principales resultados:

• La activación de la señalización de la β-catenina en los progenitores del intestino anterior derivados de la hPSC promovió el desarrollo de organoides gástricos de tipo fundico humano (hFGO).
• hFGOs modeló con éxito el epitelio del fondo, incluidas las células principales y parietales.
• Se identificaron funciones temporalmente distintas de las vías de señalización en la morfogénesis y diferenciación epitelial.

Conclusiones:

• Los organoides gástricos de tipo fundico humano (hFGO) proporcionan un modelo poderoso para el desarrollo del fondo humano y la investigación de enfermedades gástricas.
• Los hFGO ofrecen una plataforma novedosa para investigar la fisiología gástrica humana, la fisiopatología y el descubrimiento de fármacos.