Antimicrobianos inspirados en grupos de genes de péptidos sintetasa no ribosómicos

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Química sintética
• La bioinformática

Sus antecedentes:

• Los extractos de caldo de cultivo bacteriano son fuentes tradicionales para el desarrollo terapéutico.
• Los métodos de cultivo limitan el acceso a todo el espectro de la diversidad biosintética bacteriana.
• Una parte significativa de las terapias microbianas potenciales sigue sin descubrirse debido a las limitaciones de cultivo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo enfoque de descubrimiento de fármacos evitando el cultivo bacteriano.
• Para predecir bioinformáticamente y sintetizar químicamente nuevas moléculas pequeñas de grupos de genes bacterianos.
• Identificar nuevos agentes antimicrobianos y antifúngicos de esta nueva clase de compuestos.

Principales métodos:

• Predicción bioinformática de estructuras de moléculas pequeñas a partir de secuencias de clúster de genes biosintéticos.
• Síntesis química de las estructuras previstas para crear productos naturales sintético-bioinformáticos (syn-BNPs).
• Cribado de los syn-BNPs, inspirados por las sintetasas de péptidos no ribosómicos, contra los patógenos microbianos.

Principales resultados:

• Descubrimiento de un nuevo antibiótico sin mecanismos de resistencia identificables.
• Identificación de un agente antifúngico eficaz contra una serie de patógenos fúngicos.
• Demostración de la eficacia del enfoque syn-BNP para el descubrimiento de nuevas terapias.

Conclusiones:

• La predicción bioinformática y la estrategia de síntesis amplían significativamente el acceso a la diversidad biosintética bacteriana.
• Este enfoque ofrece una plataforma poderosa para el descubrimiento de nuevos antibióticos y antifúngicos.
• Los syn-BNPs identificados representan pistas prometedoras para nuevas terapias antiinfecciosas.