Metátesis de cierre de anillo macrocíclico E selectivo cinéticamente

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Los compuestos macrocíclicos son vitales en el descubrimiento de fármacos, pero su síntesis, particularmente la formación estereoselectiva de E-olefinas, es un desafío.
• Los métodos de metástasis de cierre de anillo (RCM) existentes a menudo luchan con la selectividad de la E-olefina o requieren una purificación intensiva del material.
• La favorabilidad energética de los E-alquenos puede verse comprometida por la isomerización accidental de la olefina durante la síntesis.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método catalítico estereoselectivo para la síntesis de E-olefinas macrocíclicas.
• Superar las limitaciones de las técnicas de MCR existentes para acceder a los alquenos E-macrocíclicos.
• Demostrar la utilidad del nuevo método en la síntesis de compuestos macrocíclicos biológicamente relevantes.

Principales métodos:

• Se utilizan dienes con un grupo E-alquenil-B (pinacolato) como precursores para la metátesis de cierre de anillo.
• Se empleó un complejo de pirrolido de monoariloxido de molibdeno como catalizador para la reacción RCM.
• Investigó la estereoselectividad y el rendimiento de la reacción RCM para la formación de E-olefinas macrocíclicas.

Principales resultados:

• Se ha logrado la conversión estereoselectiva de dienos en E-olefinas macrocíclicas con altas proporciones de E/Z (>98/2).
• Se obtiene un rendimiento del producto de hasta el 73% utilizando el catalizador a base de molibdeno.
• Sintetizó con éxito macrociclos biológicamente activos, incluidos recifeiolida y pacritinib, lo que demuestra la utilidad práctica del método.

Conclusiones:

• El RCM catalizado por molibdeno desarrollado proporciona una ruta eficiente y altamente estereoselectiva a las E-olefinas macrocíclicas.
• Este método supera desafíos significativos en la síntesis de alquenos E-macrocíclicos, ofreciendo ventajas sobre las técnicas existentes.
• El enfoque es valioso para la preparación de compuestos farmacéuticos complejos, como lo ejemplifica la síntesis de pacritinib en altas concentraciones de sustrato.