Marcas genómicas del cáncer de próstata localizado y no indolente

Área de la Ciencia:

• La genómica
• En el campo de la oncología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La respuesta al tratamiento del tumor de próstata varía significativamente, con una explicación limitada de los factores pronósticos actuales.
• Comprender el panorama genómico del cáncer de próstata localizado es crucial para mejorar los resultados de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Investigar la heterogeneidad genómica de los tumores de próstata localizados con perfiles de riesgo clínico similares.
• Identificar nuevas aberraciones moleculares y su significado pronóstico en la recurrencia del cáncer de próstata.

Principales métodos:

• Secuenciación de todo el genoma y de todo el exoma de 200 y 277 tumores de próstata localizados, respectivamente.
• Se realizaron análisis de ARN y de metilación en un subconjunto de muestras.
• Análisis de las aberraciones no codificantes, los reordenamientos genómicos y los eventos de hipermutación.

Principales resultados:

• Los tumores de próstata localizados mostraron una falta de variantes de un solo nucleótido procesables en comparación con la enfermedad metastásica.
• Las aberraciones no codificantes recurrentes, los reordenamientos genómicos a gran escala y las inversiones de represión de la transcripción fueron frecuentes.
• Numerosas aberraciones moleculares, incluidos los eventos de metilación del ADN, fueron pronósticos para la recurrencia, superando a los biomarcadores establecidos.

Conclusiones:

• Una nueva firma genómica que combina múltiples aberraciones moleculares es un poderoso predictor de la recurrencia del cáncer de próstata.
• El perfil genómico puede identificar cánceres de próstata localizados agresivos que pueden beneficiarse de estrategias de tratamiento intensificadas.
• Las tasas de curación mejoradas pueden lograrse a través de un tratamiento intensificado para el cáncer de próstata localizado genómicamente agresivo.