La unión de ARN a la CBP estimula la acetilización y la transcripción de las histonas

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La epigenética
• Regulación genética

Sus antecedentes:

• Las CBP/p300 son coactivadores cruciales de la transcripción esenciales para la regulación de la expresión génica.
• Los potenciadores, elementos clave de regulación cis, se caracterizan por la unión a la CBP/p300 y por la producción activa de ARN potenciadores de la transcripción (ARNEs).
• Los potenciadores activos muestran una acetilación histónica dependiente de CBP/p300, una característica de la cromatina abierta.

Objetivo del estudio:

• Investigar la interacción directa entre la CBP/p300 y las moléculas de ARN.
• Determinar las consecuencias funcionales de la unión al ARN en la actividad de la CBP/p300.
• Aclarar el papel de la interacción eRNA-CBP/p300 en la función del potenciador y la regulación génica.

Principales métodos:

• Ensayos de unión in vivo e in vitro para detectar las interacciones CBP/p300-ARN.
• Ensayos de histona acetiltransferasa (HAT) para medir la actividad enzimática de la CBP/p300.
• Análisis de las marcas de acetilación de histonas (por ejemplo, H3K27ac) y cambios en la expresión génica.

Principales resultados:

• Las proteínas CBP/p300 se unen directamente a las moléculas de ARN, incluida una proporción significativa de ARNEs.
• Una región de unión de ARN dentro del dominio HAT de CBP/p300 estimula su actividad HAT de una manera dependiente del ARN.
• La interacción de eRNA con CBP/ p300 conduce a cambios específicos en la acetilación de histonas y modula la expresión génica objetivo en los potenciadores activos.

Conclusiones:

• Los eRNA interactúan directamente con CBP/p300 y modulan su función.
• Esta estimulación mediada por ARN de la actividad de la CBP/p300 es crítica para establecer la estructura de la cromatina en los potenciadores activos.
• La interacción CBP/p300-eRNA juega un papel clave en la regulación precisa de la expresión génica por los potenciadores.