Los anticuerpos IgG al dengue potenciados para la unión a FcγRIIIA determinan la gravedad de la enfermedad

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Patogénesis de las enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La mejora dependiente de anticuerpos (ADE) de la infección por el virus del dengue (DENV) por anticuerpos no neutralizantes es un factor de riesgo conocido para el dengue grave.
• Sin embargo, la presencia de IgG no neutralizante por sí sola no explica completamente la progresión a la fiebre hemorrágica severa del dengue (FDH) o al síndrome de shock del dengue (SSD).

Objetivo del estudio:

• Investigar las características específicas de los anticuerpos que contribuyen a la gravedad de la enfermedad DENV.
• Identificar los mecanismos más allá de la simple no neutralización que vinculan los anticuerpos preexistentes con los resultados graves del dengue.

Principales métodos:

• Análisis de las estructuras de IgG Fc glicanos y distribución de las subclases en pacientes con FHD/ DSS.
• Estudios in vivo con anticuerpos modificados para evaluar el impacto de la IgG1 afucosilada en la reducción plaquetaria.
• Correlación de los perfiles específicos de IgG con los resultados clínicos, incluida la trombocitopenia.

Principales resultados:

• Los pacientes con DHF/ DSS producen IgG con una mayor afinidad por FcγRIIIA, caracterizada por los glicanos Fc afucosilados y la subclase IgG1.
• Se encontró que los anticuerpos de IgG1 afucosilados estaban enriquecidos en pacientes con dengue grave.
• Estos anticuerpos de IgG1 afucosilados desencadenaron una reducción plaquetaria in vivo y se asociaron con trombocitopenia.

Conclusiones:

• La producción de IgG no neutralizante enriquecida con IgG durante la infección por DENV es un factor crítico que conduce a la EAD y a la enfermedad grave.
• Dirigirse a la producción de estas variantes específicas de anticuerpos podría ser una estrategia terapéutica para prevenir la EAD y el dengue grave.
• Las futuras vacunas y terapias deben tener como objetivo restringir la generación de IgG1 afucosilada para mitigar la gravedad de la enfermedad DENV.