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Las formas miristoiladas y no miristoiladas de una proteína son fosforiladas por la proteína kinasa C
J M Graff1, J I Gordon, P J Blackshear
1Howard Hughes Medical Institute Laboratories, Durham, NC 27710.
Science (New York, N.Y.)
|October 27, 1989
Resumen
La activación de la proteína quinasa C generalmente requiere una asociación de membrana. Sin embargo, este estudio demuestra que un sustrato clave puede ser fosforilado incluso sin la fijación de la membrana, desafiando suposiciones anteriores.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La señalización molecular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La activación de la proteína quinasa C (PKC) está tradicionalmente vinculada a la asociación de la membrana.
- También se presume que los sustratos celulares de PKC requieren la localización de la membrana para la fosforilación.
- Investigaciones anteriores sobre las proteínas miristoiladas apoyaron la hipótesis de asociación de membrana para los sustratos de PKC.
Objetivo del estudio:
- Investigar si la asociación de membrana es esencial para que los sustratos de la proteína quinasa C se sometan a la fosforilación.
- Para desafiar la suposición de larga data de que los sustratos de PKC deben estar asociados a la membrana para la fosforilación.
Principales métodos:
- Utilizó una mutación específica para interrumpir la miristoilación y la subsiguiente asociación de membrana de un sustrato conocido de PKC.
- Examinó el estado de fosforilación de este sustrato modificado en células intactas.
- Células estimuladas con ésteres de forbol para inducir la activación de la proteína kinasa C.
Principales resultados:
- Una mutación que impide la miristoilación amino-terminal y la aparente asociación de membrana no inhibió la fosforilación del sustrato.
- El prominente sustrato celular de la proteína quinasa C era normalmente fosforilado en las células intactas a pesar de la falta de asociación de la membrana.
- La estimulación del éster de forbol indujo efectivamente la fosforilación del sustrato no asociado a la membrana.
Conclusiones:
- La asociación de membrana puede no ser un requisito previo para que los sustratos de la proteína quinasa C sean fosforilados.
- Desafía el paradigma establecido con respecto a los requisitos de localización para la modificación del sustrato de PKC.
- Sugiere mecanismos o ubicaciones alternativos para los eventos de fosforilación mediados por PKC.