El control de retroalimentación de la señalización AHR regula la inmunidad intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El receptor de hidrocarburos de arilo (AHR) es crucial para mantener la homeostasis en las superficies mucosas.
• La activación de la AHR induce las enzimas del citocromo P4501 (CYP1), que metabolizan los ligandos de la AHR para la desintoxicación.
• La función de las enzimas CYP1 en la regulación de la disponibilidad in vivo de los ligandos AHR sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar si las enzimas CYP1 regulan la disponibilidad del ligando AHR.
• Determinar el impacto de la expresión desregulada de CYP1A1 en la señalización de AHR y la función inmune en ratones.

Principales métodos:

• Generación de ratones con expresión de Cyp1a1 desregulada (constituyente o restringida a las células epiteliales intestinales).
• Evaluación de los niveles de ligando AHR, las poblaciones de células inmunes dependientes de AHR (ILC3, Th17) y la susceptibilidad a la infección entérica.
• Evaluación del efecto de la suplementación dietética con ligandos AHR.

Principales resultados:

• La expresión desregulada de Cyp1a1 agotó los ligandos AHR naturales, creando un estado cuasi-deficiente de AHR.
• La expresión constitutiva de Cyp1a1 condujo a la pérdida de células ILC3 y Th17 dependientes de AHR y a una mayor susceptibilidad a la infección entérica.
• El aumento de la ingesta dietética de ligandos AHR contrarrestó los efectos negativos de la degradación excesiva del ligando.

Conclusiones:

• Las células epiteliales intestinales actúan como guardianes para el suministro de ligando AHR.
• El control de la retroalimentación por las enzimas CYP1 es crítico para modular la activación de la vía AHR.
• El mantenimiento de una disponibilidad adecuada del ligando AHR es esencial para la homeostasis inmune intestinal.