EPRS es un efector mTORC1-S6K1 crítico que influye en la adiposidad en ratones

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• El metabolismo
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• El objetivo en mamíferos del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) y la vía de la proteína ribosómica p70 S6 quinasa 1 (S6K1) regula los procesos metabólicos relacionados con la adiposidad y el envejecimiento.
• El conocimiento existente de los objetivos de mTORC1-S6K1 no explica completamente los fenotipos de pérdida de función observados, lo que indica la existencia de efectores posteriores adicionales.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos efectores posteriores de la vía mTORC1-S6K1 implicados en la regulación metabólica.
• Investigar el papel de la fosforilación de la glutamil-prolyl-tRNA sintetasa (EPRS) en la adiposidad y el envejecimiento.

Principales métodos:

• Se han generado ratones knock-in con mutaciones EPRS fosfo-deficientes (S999A) y fosfo-miméticas (S999D).
• Fenotipos metabólicos evaluados, incluido el peso corporal, la masa del tejido adiposo y la esperanza de vida en ratones mutantes.
• Se realizó un cribado de interacción para identificar a los socios de unión del EPRS fosforilado (fosfo-EPRS).

Principales resultados:

• Los ratones homocigotos S999A mostraron una reducción del peso corporal, una disminución del tejido adiposo y una vida útil prolongada.
• La fosforilación de EPRS en Ser999 por mTORC1-S6K1 lo libera del complejo aminoacil tRNA multisintetasa.
• Phospho-EPRS se une a la proteína transportadora de ácidos grasos 1 (FATP1), promoviendo la absorción de ácidos grasos en los adipocitos.

Conclusiones:

• EPRS es un nuevo objetivo de mTORC1-S6K1 que influye significativamente en la adiposidad y en el envejecimiento.
• La fosforilación EPRS es un mediador crítico de las respuestas metabólicas dependientes de S6K1.
• La interacción EPRS-FATP1 representa un mecanismo ejector terminal clave de la vía mTORC1-S6K1 en la regulación metabólica.