La radiación UV induce un ARN no codificante que se opone funcionalmente a la proteína codificada por el mismo gen

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La respuesta al daño del ADN es crucial para mantener la integridad genómica.
• La regulación de la transcripción juega un papel clave en las respuestas celulares al estrés.
• El empalme alternativo genera diversas isoformas de ARN con funciones distintas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los cambios transcripcionales en todo el genoma después del daño al ADN inducido por los rayos UV.
• Para aclarar el papel de los últimos exones alternativos (ALEs) en la respuesta al daño del ADN.
• Caracterizar la función de las diferentes isoformas de transcripción de ASCC3 en la recuperación de la transcripción.

Principales métodos:

• Análisis de la transcripción en todo el genoma con alta resolución espacial y temporal.
• Irradiación UV de las células para inducir daños en el ADN.
• Análisis de los desplazamientos de las isoformas de ARNm y sus funciones funcionales.

Principales resultados:

• La irradiación UV provoca una desaceleración de la transcripción y restringe la actividad génica a las regiones proximales del promotor.
• Se observa un cambio hacia isoformas de ARNm más cortas, incluidas las con exones finales alternativos (ALEs).
• Una isoforma de ARN ASCC3 no codificante, generada a través de una ALE, es esencial para la recuperación de la transcripción después del daño UV.
• La isoforma ASCC3 no codificante antagoniza la función de la isoforma ASCC3 codificante de la proteína.

Conclusiones:

• El gen ASCC3 produce isoformas de transcripción codificantes y no codificantes antagónicas.
• Estas isoformas juegan un papel crítico y opuesto en la regulación de la recuperación de la transcripción después del daño del ADN por UV.
• La regulación de la transcripción y el empalme alternativo son componentes clave de la respuesta al daño del ADN.