La supervivencia de las células T de memoria residentes en los tejidos requiere la absorción y el metabolismo de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• El metabolismo

Sus antecedentes:

• Las células T de memoria residentes en el tejido (T_RM) son cruciales para la inmunidad a largo plazo en los sitios de barrera.
• Las vías metabólicas que apoyan la longevidad de las células T_RM siguen siendo en gran medida desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares detrás de la supervivencia sostenida de las células CD8⁺ T_RM.
• Investigar el papel del metabolismo lipídico en la función y persistencia de las células T_RM.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica en las células T⁺ de ratón.
• Generación y evaluación de ratones knockout Fabp4/Fabp5 específicos de las células T.
• Ensayos in vitro e in vivo para medir la absorción de ácidos grasos libres, el metabolismo mitocondrial y la supervivencia celular.
• Modelos de desafío viral para evaluar la inmunidad protectora.

Principales resultados:

• Las células CD8⁺ T_RM de ratón expresan en gran medida FABP4 y FABP5, lo que facilita la absorción de ácidos grasos libres (AGR).
• La deficiencia específica de las células T de FABP4/5 perjudica la absorción de FFA, reduce la supervivencia de las células T_RM y disminuye el metabolismo oxidativo.
• La inhibición de la β-oxidación de las FFA mitocondriales compromete la persistencia de las células T_RM y la inmunidad protectora.
• Las células T_RM humanas también muestran una expresión elevada de FABP4/5 y una mayor absorción de FFA.

Conclusiones:

• FABP4 y FABP5 son críticos para el mantenimiento de las células CD8⁺ T_RM, la longevidad y la función protectora.
• Las células CD8⁺ T_RM utilizan los AGF exógenos y el metabolismo oxidativo mitocondrial para la persistencia tisular.
• Dirigirse al metabolismo de FFA presenta una estrategia potencial para mejorar la inmunidad mediada por células T_RM.