La dieta que imita el ayuno promueve la regeneración de las células β impulsadas por Ngn3 para revertir la diabetes

Área de la Ciencia:

• Enfermedades metabólicas
• La medicina regenerativa
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• Las terapias con células madre ofrecen potencial para la regeneración de órganos, pero enfrentan desafíos en la eliminación de tejidos y el inicio de programas regenerativos.
• La diabetes mellitus, que abarca los tipos 1 y 2, se caracteriza por una disminución de la producción de insulina y una desregulación de la glucosa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de una dieta que imite el ayuno (FMD) para inducir la reprogramación y regeneración de las células pancreáticas.
• Evaluar la eficacia de la fiebre aftosa en la restauración de la secreción de insulina y la homeostasis de la glucosa en modelos preclínicos de diabetes y en islotes pancreáticos humanos.

Principales métodos:

• Se administró una dieta de imitación de ayuno de 4 días a modelos de ratón con diabetes tipo 1 y tipo 2.
• El análisis de la expresión génica (Sox17, Pdx-1, Ngn3, Sox2) se realizó en islotes pancreáticos de ratón y humanos.
• Se evaluó la producción de insulina y la homeostasis de la glucosa.
• Se examinaron los efectos de la fiebre aftosa junto con el tratamiento con IGF-1 y la inhibición de las vías de señalización de PKA y mTOR.

Principales resultados:

• La fiebre aftosa indujo la expresión escalonada de Sox17, Pdx-1 y Ngn3 en ratones, promoviendo la generación de células beta productoras de insulina.
• Los ciclos de fiebre aftosa restauraron la secreción de insulina y la homeostasis de la glucosa en modelos de ratón con diabetes tipo 1 y tipo 2.
• En los islotes humanos de diabetes tipo 1, el ayuno redujo la actividad de PKA y mTOR, aumentó la expresión de Sox2, Ngn3 y la producción de insulina, efectos imitados por la inhibición de PKA/mTOR y revertidos por el IGF-1.

Conclusiones:

• Las dietas que imitan el ayuno pueden promover la reprogramación de las células pancreáticas para restaurar la producción de insulina.
• La fiebre aftosa demuestra potencial para revertir los fenotipos de la diabetes tipo 1 y tipo 2 en modelos de ratón.
• La fiebre aftosa puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para la diabetes al mejorar la capacidad regenerativa endógena.