La inmunidad adaptativa humana rescata un error innato de la inmunidad innata

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los trastornos monogénicos a menudo exhiben una penetración incompleta, un fenómeno que no se entiende completamente a nivel molecular.
• La inmunidad mediada por el receptor Toll-like (TLR) es crucial para la defensa contra patógenos bacterianos como Staphylococcus.
• TIRAP (proteína adaptadora que contiene el dominio del receptor Toll-interleucina 1) es esencial para la señalización TLR.

Objetivo del estudio:

• Investigar las bases moleculares de la penetración incompleta en la deficiencia autosómica recesiva de TIRAP.
• Comprender el papel de TIRAP y de los anticuerpos adquiridos en la susceptibilidad a las infecciones por estafilococos.

Principales métodos:

• Se estudiaron ocho individuos relacionados con deficiencia autosómica recesiva de TIRAP.
• Se evaluaron las respuestas celulares a los agonistas de los receptores de tipo Toll en los fibroblastos y leucocitos de los pacientes.
• Se investigó el efecto del anticuerpo monoclonal anti-lipoteicoico (mAb) en pacientes y modelos de ratón.

Principales resultados:

• Todos los individuos con deficiencia de TIRAP mostraron un deterioro de las respuestas a los agonistas TLR1/ 2, TLR2/ 6 y TLR4.
• Sólo el proband, que carecía de anticuerpos específicos de LTA (Abs), tenía una ausencia completa de respuesta de sangre entera al agonista TLR2/ 6 LTA.
• La inmunidad adquirida anti-LTA Abs rescatada dependiente de TLR2 en individuos y ratones con deficiencia de TIRAP, un efecto dependiente de TIRAP pero no de TLR2 o MyD88.

Conclusiones:

• El anti-LTA Abs adquirido puede rescatar la inmunidad dependiente de TLR2 en individuos con deficiencia hereditaria de TIRAP, lo que explica la penetración incompleta.
• Las deficiencias combinadas de TIRAP y anti-LTA Ab son responsables de la enfermedad estafilocócica grave en el probador.
• Este estudio pone de relieve la interacción entre los defectos inmunes hereditarios y la inmunidad humoral adquirida en la patogénesis de la enfermedad.