El Factor de Transcripción Activador Específico del Fibroblasto Cardíaco 3 protege contra la insuficiencia cardíaca...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Mecanismos moleculares de las enfermedades
• Fibrosis y hipertrofia cardíacas

Sus antecedentes:

• La remodelación ventricular hipertensiva es una de las principales causas de insuficiencia cardíaca.
• Las vías moleculares que rigen este proceso no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la activación del factor de transcripción 3 (ATF3) en la remodelación cardíaca hipertensiva.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales ATF3 influye en la remodelación ventricular.

Principales métodos:

• Utilizó un enfoque impulsado por el descubrimiento para identificar ATF3 en corazones hipertensos.
• Se emplearon estudios de pérdida de función (nocaut de ATF3) y ganancia de función (sobreexpresión transgénica) en fibroblastos cardíacos.
• Se llevó a cabo la secuenciación del transcriptoma y del ChIP, junto con experimentos in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• La expresión de ATF3 fue elevada en los corazones hipertensivos e hipertróficos.
• La deficiencia de ATF3 exacerbó la remodelación, mientras que su sobreexpresión la mejoró.
• ATF3 suprimió directamente la expresión de Map2K3 mediante el reclutamiento de HDAC1, inhibiendo la señalización p38 y las vías profibróticas posteriores.

Conclusiones:

• La regulación del ATF3 en los fibroblastos cardíacos protege contra la remodelación hipertensiva.
• Esta protección se produce a través de la supresión de Map2K3 y la posterior señalización del factor de crecimiento transformador de p38.
• Dirigirse al fibroblasto cardíaco ATF3 presenta una estrategia terapéutica potencial para la enfermedad cardíaca hipertensiva.