5' Cap de dinucleótido de adenina de nicotinamida en las células humanas Promueve la desintegración del ARN a través...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología del ARN
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los ARNm eucariotas suelen tener una tapa de guanosina N7-metilo (m7G), crucial para la traducción y la estabilidad.
• Las células de mamíferos poseen una tapa de extremo 5 'alternativa: dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD +).
• A diferencia de la tapa m7G, la tapa NAD + dificulta la traducción y promueve la descomposición del ARNm.

Objetivo del estudio:

• Para establecer el NAD+ como una alternativa para el ARN de los mamíferos.
• Para identificar la enzima responsable de la eliminación de las tapas de NAD+.
• Para aclarar el mecanismo de eliminación de la tapa NAD + y su regulación celular.

Principales métodos:

• Cocristalización de la enzima DXO/Rai1 con el 3'-NADP+.
• Ensayos enzimáticos para el estudio de la reacción de deNADding.
• Experimentos celulares que incluyen la eliminación de DXO para observar los niveles de ARN cubiertos por NAD+.

Principales resultados:

• Las enzimas DXO/Rai1 eliminan eficientemente las tapas de NAD+, produciendo NAD+ y ARN 5' fosfato.
• Las estructuras cocristalinas revelaron el mecanismo molecular de la reacción de deNADding.
• El agotamiento de DXO en las células condujo a un aumento de los niveles de mRNAs y snoRNAs con NAD +.

Conclusiones:

• El NAD+ se identifica como una nueva tapa de ARN de mamíferos.
• DXO funciona como una enzima de deNADding, que regula los niveles de ARN con capa de NAD+ en las células.
• La limitación de NAD+ influye en las vías de descomposición del ARN y puede ocurrir en los terminales de ARN procesados.