La terapia temprana de anticuerpos puede inducir una inmunidad duradera al SHIV

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) pueden suprimir transitoriamente la replicación del lentivirus, pero no conducen a un control duradero en modelos crónicamente infectados.
• Estudios previos de inmunoterapia muestran un rebote del virus y la progresión de la enfermedad después de la administración de bNAb en animales infectados.

Objetivo del estudio:

• Investigar la eficacia de la inmunoterapia pasiva temprana con bNAbs para el control a largo plazo de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en macacos.
• Determinar si el tratamiento temprano con bNAb puede establecer inmunidad de células T para la supresión viral duradera.

Principales métodos:

• Los macacos fueron desafiados con SHIV_AD8-EO y recibieron un curso de 2 semanas de dos bNAbs potentes (3BNC117 y 10-1074).
• Se monitoreó la carga viral, el recuento de células T CD4+ y la respuesta de las células T.
• Se realizó una comparación con macacos tratados con terapia antirretroviral combinada (TARC).

Principales resultados:

• La administración temprana de bNAb dio lugar a una viremia indetectable durante 56 a 177 días.
• Seis de los 13 macacos tratados se convirtieron en controladores con cargas virales en plasma indetectables.
• Cuatro macacos adicionales mantuvieron el recuento de células T CD4+ y una baja viremia durante más de 2 años, con un agotamiento de las células T que condujo al rebote viral.

Conclusiones:

• La inmunoterapia pasiva durante la infección aguda por SHIV facilita el surgimiento de una inmunidad potente de células T CD8+.
• Esta inmunidad de células T conduce a un control duradero de la replicación del virus, diferente de la TARC, que resulta en una viremia de rebote tras la interrupción.
• La intervención temprana con bNAb representa una estrategia potencial para lograr el control a largo plazo de las infecciones lentivirales.