Reversión de la resistencia a los antibióticos en la tuberculosis por espiroisoxazolina SMARt-420

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Descubrimiento de drogas
• Resistencia a los antimicrobianos

Sus antecedentes:

• La resistencia a los antibióticos, en particular la multirresistente y extensivamente resistente a los medicamentos *Mycobacterium tuberculosis*, representa una amenaza significativa para la salud mundial.
• Muchos antibióticos cruciales contra la tuberculosis son prodrogas, y la resistencia a menudo surge de mutaciones en sus vías de bioactivación bacteriana.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar nuevas moléculas similares a fármacos que eludan la vía de bioactivación establecida de la etionamida.
• Identificar los compuestos que pueden superar los mecanismos de resistencia existentes en la tuberculosis por Mycobacterium.

Principales métodos:

• Diseño y síntesis de pequeñas moléculas dirigidas a vías alternativas de bioactivación.
• Pruebas in vitro e in vivo de las moléculas candidatas contra cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a la etionamida.
• Evaluación de la eficacia de SMARt-420 en la eliminación de infecciones y la modulación de la sensibilidad bacteriana.

Principales resultados:

• Se desarrolló una nueva molécula, SMARt-420 (Small Molecule Aborting Resistance), para activar una vía de bioactivación críptica para la etionamida.
• SMARt-420 demostró la capacidad de revertir completamente la resistencia adquirida por la etionamida en la *Mycobacterium tuberculosis*.
• El tratamiento con SMARt-420 eliminó con éxito las infecciones resistentes a la etionamida en un modelo de ratón y aumentó la sensibilidad bacteriana a la etionamida.

Conclusiones:

• SMARt-420 representa una estrategia terapéutica de primera clase para combatir la resistencia a la etionamida en la tuberculosis.
• La orientación hacia vías alternativas de bioactivación ofrece un enfoque prometedor para superar la resistencia a los antimicrobianos.
• Esta estrategia tiene el potencial de restaurar la eficacia de los antibióticos existentes contra las cepas bacterianas resistentes.