Mecanismos alternativos para la activación del potenciador del virus de la inmunodeficiencia humana en las células T

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La expresión del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) está regulada por NF-kappa B después de la activación de las células T.
• Las proteínas virales del ADN también pueden activar la expresión del VIH a partir de su potenciador.
• Comprender estas vías de activación viral es crucial para comprender la patogénesis del VIH.

Objetivo del estudio:

• Identificar genes virales específicos del virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) y el adenovirus que activan la expresión del VIH en las células del linfoma T.
• Para caracterizar las secuencias reguladoras de acción cis dentro del potenciador del VIH involucrado en la activación mediada por virus.
• Para dilucidar los mecanismos por los cuales las proteínas virales pasan por alto las vías normales de activación celular del VIH.

Principales métodos:

• Identificación de genes virales específicos (HSV-1 ICP0, adenovirus E1A) capaces de activar el VIH.
• Caracterización de los elementos reguladores de acción cis en el potenciador del VIH que responde a las proteínas virales.
• Análisis de la dependencia de la activación viral en elementos específicos del potenciador del VIH como la caja TATA.

Principales resultados:

• El virus del herpes simple tipo 1 proteína inmediata-temprana ICP0 y el adenovirus E1A (forma de ARNm 13S) fueron identificados como activadores de la expresión del VIH.
• La activación del VIH mediada por el adenovirus E1A dependía de la caja TATA dentro del potenciador del VIH.
• La activación de HSV-1 ICP0 del VIH no se basó en un solo elemento cis-activo definido en el potenciador.

Conclusiones:

• Existen múltiples vías distintas para que las proteínas virales activen la expresión del VIH, evitando la activación normal de las células T celulares.
• La infección por el virus del herpes simple o el adenovirus puede contribuir directamente a la activación del VIH en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Estos mecanismos virales de activación del VIH pueden operar independientemente de la estimulación antigénica en las células T.