Cooperatividad del receptor glucocorticoide y el factor de unión de la caja CACCC

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Reglamento genético Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• Los sitios de unión al receptor de glucocorticoides (GRE) se encuentran con frecuencia cerca de otras secuencias de unión al factor de transcripción.
• Esta agrupación se observa en varios genes, incluidos los de la lisozima, la metalotioneína IIA, los LTR retrovirales y el gen de la triptófano oxigenasa (TO) de rata.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la interacción funcional entre un GRE y un elemento de caja CACCC aguas arriba del gen de la triptófano oxigenasa en ratas.
• Determinar el mecanismo subyacente a la cooperación entre estos elementos en respuesta a los glucocorticoides.

Principales métodos:

• Demostración de la unión específica con el elemento TO-CACCC.
• Prueba para evaluar la acción cooperativa del elemento TO-CACCC con un MMTV GRE.
• Análisis de los efectos del orden, orientación y espaciado de los elementos en la inducción de esteroides.

Principales resultados:

• El elemento TO-CACCC se une específicamente a los factores de transcripción y actúa en cooperación con un GRE de MMTV.
• La inducción de esteroides es independiente del orden y la orientación de los elementos, pero es sensible al espaciado, con una inducción óptima a una periodicidad de ~10 bp, lo que sugiere una alineación estereospecífica.
• La vinculación a la caja CACCC no se ve afectada por su distancia del GRE.

Conclusiones:

• La cooperación entre el GRE y la caja CACCC está mediada por las interacciones proteína:proteína.
• Esta interacción no se basa en la unión cooperativa del ADN, lo que pone de relieve un mecanismo de regulación genética sinérgica.