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Un elemento de transcripción sensible a Harvey-ras también responde a un promotor tumoral y al suero
J L Imler1, C Schatz, C Wasylyk
1Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes du CNRS, Unité 184 de Biologie Moléculaire et de Génie Génétique, INSERM, Faculté de Médecine, Strasbourg, France.
Nature
|March 17, 1988
Resumen
Los oncogenes ras impulsan el desarrollo tumoral mediante la activación de una secuencia específica de ADN, el elemento ras-responsivo (RRE). Este RRE actúa como un eslabón crucial en las vías de señalización celular, impactando el crecimiento y la diferenciación celular.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Oncología Oncología.
- La señalización celular.
Sus antecedentes:
- Los oncogenes ras son cruciales en el desarrollo de tumores humanos, la proliferación celular y la diferenciación.
- Las proteínas Ras actúan como transductores de señales desde la superficie celular a objetivos intracelulares, pero estos objetivos siguen siendo en gran medida desconocidos.
- Comprender la regulación de las proteínas ras es clave para descifrar la base molecular de la transformación celular.
Objetivo del estudio:
- Para identificar los objetivos de la señalización de proteínas ras.
- Para comprender los mecanismos reguladores de las proteínas ras.
- Para investigar el papel de ras en la activación de potenciadores de la transcripción.
Principales métodos:
- Identificación de una secuencia específica de ADN en el potenciador del virus del polioma que media la activación ras.
- Demostración de que esta secuencia, el elemento ras-responsive (RRE), es activado por ras, TPA y suero.
- Caracterización de RRE como un sitio de unión para el factor de transcripción PEA1 y el oncogén jun.
Principales resultados:
- Se identificó una secuencia corta, el elemento ras-responsive (RRE), en el potenciador del virus del polioma.
- RRE media la activación por c-Ha-ras, el promotor tumoral TPA y el suero.
- RRE sirve como un sitio de unión específico para el factor de transcripción PEA1 y el oncogén jun.
Conclusiones:
- La proteína Ras probablemente funciona en la transducción de señales, transmitiendo señales desde el exterior de la célula a los factores de transcripción nuclear a través de la proteína quinasa C.
- La similitud de la secuencia RRE con las regiones promotoras de genes relacionados con la transformación sugiere que su activación desregulada es crítica en el desarrollo del cáncer.