Identificación de un segundo receptor humano de ácido retinoico

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Endocrinología Endocrinología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Anteriormente se había identificado un nuevo ADN complementario humano (ADNc) que codificaba una proteína homóloga a los receptores nucleares de esteroides / tiroides.
• Esta proteína, denominada "hap" (hepatoma), muestra una homología significativa con el receptor de ácido retinoico humano (RAR).

Objetivo del estudio:

• Para investigar si la proteína hap funciona como un receptor de retinoides.
• Para caracterizar la actividad de un receptor quimérico que combina los dominios hap y receptor de estrógenos (ER).

Principales métodos:

• Construcción de un receptor quimérico mediante la sustitución del dominio de unión al ADN de hap por el del receptor de estrógeno humano (ER).
• Los ensayos de trans-activación utilizan un gen reportero sensible al estrógeno (vit-tk-CAT) para evaluar la respuesta del receptor quimérico a los ligandos.
• Prueba del efecto del ácido retinoico (RA) en la expresión del gen reportero mediada por la quimera hap-ER.

Principales resultados:

• El ácido retinoico (RA) en concentraciones fisiológicas indujo efectivamente la expresión del gen reportero a través del receptor quimérico hap-ER.
• Esta trans-activación demuestra que la proteína hap puede funcionar como un receptor de ácido retinoico.

Conclusiones:

• El estudio proporciona evidencia de la existencia de al menos dos receptores de ácido retinoico humanos distintos.
• El receptor recién identificado es designado como RAR-beta, junto con el previamente caracterizado RAR-alpha.
• Esta investigación amplía la comprensión de las familias de receptores nucleares y sus roles en la regulación celular.