Inhibición química selectiva de la actividad gluconeogénica del PGC-1α Mejora la diabetes tipo 2

Área de la Ciencia:

• Enfermedades metabólicas
• Biología molecular
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• La diabetes tipo 2 (DT2) es una epidemia mundial que requiere nuevas estrategias terapéuticas.
• La supresión de la producción hepática de glucosa (HGP) es un enfoque validado para el tratamiento de la diabetes.
• La acetilación de PGC-1α es un inhibidor conocido de la gluconeogénesis hepática.

Objetivo del estudio:

• Identificar moléculas pequeñas que mejoran la acetilación de PGC-1α para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
• Investigar el potencial terapéutico de dirigirse a la acetilación de PGC-1α en el hígado.

Principales métodos:

• Desarrolló una plataforma de detección de alto rendimiento para medir la acetilación de PGC-1α en las células.
• Se identificaron pequeñas moléculas que aumentan la acetilación de PGC-1α, suprimen los genes gluconeogénicos y reducen la producción de glucosa de los hepatocitos.
• Seleccionado y probado SR-18292 en modelos de ratón de T2D.

Principales resultados:

• SR-18292 aumentó la acetilación de PGC- 1α, suprimió la expresión génica gluconeogénica y redujo la producción de glucosa en los hepatocitos.
• El tratamiento con SR-18292 redujo los niveles de glucosa en sangre en modelos de ratón con DM2.
• SR-18292 mejoró significativamente la sensibilidad hepática a la insulina y la homeostasis de la glucosa.

Conclusiones:

• Dirigirse a la acetilación de PGC-1α representa una nueva estrategia terapéutica para la diabetes tipo 2.
• SR-18292 demuestra eficacia en modelos preclínicos, lo que sugiere su potencial como medicamento T2D.
• Comprender la regulación de la PGC-1α ofrece información sobre el metabolismo de la glucosa y el tratamiento de la diabetes.