Una enzima SAM radical dependiente de B12 involucrada en la biosíntesis de la oxetanocina A

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Enzimología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La oxetanocina A (OXT-A) es un compuesto potente con propiedades antitumorales, antivirales y antibacterianas.
• La biosíntesis de OXT-A está asociada con un grupo de genes de Bacillus megaterium que incluye oxsA, oxsB, oxrA y oxrB.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar las funciones de los genes oxsA y oxsB en la producción de OXT-A.
• Caracterizar bioquímicamente las proteínas OxsA y OxsB y sus mecanismos catalíticos.
• Comprender las características estructurales de OxsB y su relación con otras enzimas dependientes de la cobalamina.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica para confirmar la necesidad de oxsA y oxsB.
• Ensayos bioquímicos para estudiar las actividades enzimáticas de OxsA y OxsB.
• Cristalografía de rayos X para determinar la estructura de OxsB.

Principales resultados:

• Ambos genes oxsA y oxsB son esenciales para la producción de OXT-A.
• OxsB es una enzima radical S-adenosilmetionina (AdoMet) dependiente de la cobalamina (Cbl).
• OxsB cataliza una contracción en el anillo del fosfato de 2'-deoxyadenosina, comenzando con la abstracción del átomo de hidrógeno de C2'.
• OxsA funciona como una fosfohidrolasa del dominio HD.
• El análisis de rayos X reveló el pliegue característico de una enzima radical AdoMet dependiente de Cbl para OxsB.

Conclusiones:

• OxsB es la primera enzima radical AdoMet no metiladora y dependiente de Cbl.
• El estudio proporciona un marco mecanicista para la biosíntesis de OXT-A.
• Este trabajo amplía las capacidades catalíticas conocidas de las enzimas radicales AdoMet dependientes de Cbl y destaca su importancia en diversos procesos biológicos.