Las sinaptotagminas postsinápticas median la exocitosis del receptor AMPA durante la TPL

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La potenciación a largo plazo (LTP) fortalece las conexiones sinápticas, mediada por la activación del receptor NMDA y la posterior afluencia de calcio.
• La afluencia de calcio durante la inducción de LTP estimula el reclutamiento de receptores sinápticos de AMPA, pero el mecanismo subyacente sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de las sinaptotagminas en el reclutamiento de los receptores AMPA dependientes del calcio durante la TPL.

Principales métodos:

• Se investigaron los efectos del bloqueo de la expresión postsináptica de la sinaptotagmina- 1 (Syt1) y la sinaptotagmina- 7 (Syt7) en la LTP en las neuronas piramidal CA1 del hipocampo del ratón.
• Se utilizaron mutantes Syt7 de tipo salvaje y con deficiencia de unión a Ca2+, así como mutantes Syt1 dominantes negativos, para evaluar la función de las proteínas.

Principales resultados:

• El bloqueo simultáneo de Syt1 y Syt7 postsinápticos suprimió la LTP, mientras que el bloqueo de cualquiera de ellos por sí solo no lo hizo.
• La LTP fue restaurada por el tipo silvestre Syt7, pero no por un mutante con deficiencia de unión a Ca2+, lo que indica una necesidad de unión al calcio.
• La expresión de un mutante Syt1 negativo dominante inhibió la exocitosis postsináptica del receptor de AMPA dependiente de Ca2+ y bloqueó la LTP.

Conclusiones:

• Los Syt1 y Syt7 postsinápticos funcionan redundantemente como sensores de calcio para la exocitosis de los receptores AMPA durante la TPL.
• Esto identifica un nuevo mecanismo para el reclutamiento del receptor AMPA esencial para la plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria.