La disfunción ventricular izquierda cambia las células estomales mesenquimales hacia un fenotipo inflamatorio y...

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Biología de las células madre
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las células estomales mesenquimales pueden adoptar estados de activación antiinflamatoria o proinflamatoria en respuesta a una lesión tisular.
• El impacto de la disfunción del ventrículo izquierdo (LVD) en la activación del CSM y la reparación cardíaca sigue siendo en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la posible interacción negativa entre la activación de la LVD y la CSM en el contexto del infarto de miocardio.
• Para aclarar el papel del receptor de tipo de peaje 4 (TLR4) en la mediación de la polarización MSC.

Principales métodos:

• Se aislaron MSCs de tejidos adiposos cardíacos y subcutáneos de ratones con LVD o operaciones simuladas.
• Caracterización in vitro de las CMM y trasplante posterior en el miocardio de ratón con infarto.
• Evaluación de las CSM de ratones con deficiencia de TLR4 y de tipo salvaje tras la estimulación inflamatoria y el trasplante.

Principales resultados:

• La LVD indujo un fenotipo proinflamatorio en las EMC cardíacas, con aumento de la secreción inflamatoria de citoquinas y quimiocinas.
• Las MSC cardíacas de los corazones de LVD exacerbaron el adelgazamiento del miocardio después del infarto, mientras que la deficiencia de TLR4 preservó las propiedades reparadoras de las MSC y mejoró la función cardíaca.
• La deficiencia de TLR4 mantuvo la expresión de CD47 en los CMM, mejorando su supervivencia y eficacia terapéutica en el infarto.

Conclusiones:

• La insuficiencia y el infarto del miocardio promueven un fenotipo proinflamatorio en los CME residentes y trasplantados.
• Esta reprogramación MSC está mediada por TLR4, limitando su supervivencia y funciones reparadoras.
• Dirigirse a TLR4 puede representar una estrategia para mejorar la reparación cardíaca basada en MSC.