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Updated: May 5, 2026
Vasodilation of Isolated Vessels and the Isolation of the Extracellular Matrix of Tight-skin Mice
Published on: March 24, 2017
Un Factor Regulador de MicroRNA93-Interferón-9-Inmunorresponsive Gene-1-Itaconic Acid Pathway Modula la polarización
Vijay Chaitanya Ganta1, Min Hyub Choi1, Anna Kutateladze1
1From Cardiovascular Research Center (V.C.G., M.H.C., B.H.A.), Department of Biology (A.K.), Department of Pharmacology (T.E.F.), Department of Public Health Sciences (C.R.F.), and Department of Cardiology (B.H.A.), University of Virginia, Charlottesville.
MicroRNA93 (miR93) promueve la polarización de los macrófagos M2, mejorando el crecimiento y la perfusión de los vasos sanguíneos en la enfermedad arterial periférica grave (EAP). Este estudio revela
Área de la Ciencia:
- Biología molecular
- Investigación cardiovascular
- Inmunología
Sus antecedentes:
- La enfermedad arterial periférica grave (EAP) carece de terapias efectivas.
- MicroRNA93 (miR93) muestra potencial en modelos preclínicos de EAP al modular la angiogénesis y reducir la pérdida de tejido.
- Los mecanismos precisos de miR93 en la neovascularización muscular isquémica, particularmente su papel en la polarización de los macrófagos, siguen sin estar claros.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar la función específica de la célula y la señalización descendente de miR93 en la promoción de la angiogénesis y la arteriogénesis en la EAP experimental.
- Investigar el nuevo mecanismo por el cual miR93 regula la polarización de los macrófagos (estado M1/M2) para revascular el músculo isquémico.
Principales métodos:
- Estudios in vitro con macrófagos, células endoteliales y células del músculo esquelético en condiciones normales e hipóxicas.
- Experimentos in vivo en modelos preclínicos de EAP que incluyen ligadura y resección unilateral de la arteria femoral.
- Examen de la función de la vía del factor regulador miR93-interferón-9 (IRF9) -gen inmunorresponsivo-1 (IRG1) -ácido itacónico en la polarización de los macrófagos, la angiogénesis, la arteriogénesis y la recuperación de la perfusión.
Principales resultados:
- Los ratones con deficiencia de miR106b-93-25 mostraron una reducción de la angiogénesis y la arteriogénesis con un aumento de los macrófagos similares a M1 en la EAP experimental.
- La administración intramuscular de miR93 en ratones con deficiencia aumentó la angiogénesis, la arteriogénesis y la perfusión, correlacionándose con un aumento de los macrófagos similares a M2.
- Se encontró que miR93 se dirige a IRF9, que regula la producción de IRG1 y ácido itacónico, modulando así la polarización de los macrófagos y el potencial angiogénico endotelial.
Conclusiones:
- miR93 inhibe la IRF9, lo que lleva a una disminución de la producción de ácido itacónico IRG1.
- Esta vía induce la polarización de macrófagos tipo M2 en el músculo isquémico.
- La polarización M2 mejorada promueve la angiogénesis, la arteriogénesis y la recuperación de la perfusión en la EAP experimental.
