Mejora de la patogénesis del virus del Zika por inmunidad antiflaviviral preexistente

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• El virus del Zika (ZIKV) es una preocupación creciente para la salud mundial, que se extiende a áreas endémicas de otros flavivirus como el virus del dengue (DENV) y el virus del Nilo Occidental (WNV).
• El refuerzo dependiente de anticuerpos (ADE) es un fenómeno en el que la exposición previa a un flavivirus puede conducir a una enfermedad más grave con una infección posterior con un flavivirus diferente, pero su papel en la infección por ZIKV era incierto.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los anticuerpos de las infecciones por DENV y WNV aumentan la infección por ZIKV.
• Determinar las consecuencias in vivo de la infección por ZIKV en presencia de anticuerpos de reacción cruzada.

Principales métodos:

• Estudios in vitro en los que se utilizó plasma convalescente de individuos infectados por DENV y WNV para evaluar la infectividad por ZIKV.
• Estudios in vivo en los que se administró plasma convaleciente de DENV o WNV a ratones sensibles al ZIKV.

Principales resultados:

• El plasma convaleciente de las infecciones por DENV y WNV aumentó significativamente la infectividad por ZIKV in vitro.
• Esta mejora fue mediada por la unión de la inmunoglobulina G (IgG) a los receptores Fcγ.
• Los ratones que recibieron plasma convaleciente de DENV o WNV presentaron un aumento de la fiebre, la viremia, las cargas virales en la médula espinal y los testículos, y tasas de mortalidad más altas.

Conclusiones:

• El refuerzo dependiente de anticuerpos (ADE) por anticuerpos preexistentes a flavivirus relacionados puede contribuir a las manifestaciones graves de la enfermedad ZIKV observadas en brotes recientes.
• Estos hallazgos subrayan la necesidad crítica de precaución en el desarrollo de vacunas contra el flavivirus para evitar posibles EAD y garantizar la seguridad de la vacuna.