Budesonida de liberación dirigida frente a placebo en pacientes con nefropatía IgA (NEFIGAN): ensayo doble ciego,...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Inmunología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La nefropatía IgA (IgAN) implica disfunción inmunológica de la mucosa y deposición de IgA renal, lo que lleva a insuficiencia renal y enfermedad renal terminal en el 20-40% de los pacientes.
• Los tratamientos actuales para IgAN son limitados, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a los mecanismos subyacentes de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y eficacia de una nueva formulación de liberación dirigida de budesonida (TRF- budesonida) en pacientes con nefropatía IgA.
• Evaluar la capacidad del medicamento para reducir la proteinuria y potencialmente retrasar la progresión de la enfermedad.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 2b (NEFIGAN) en el que participaron 150 pacientes con IgAN confirmado por biopsia y proteinuria persistente a pesar del bloqueo optimizado del sistema renina-angiotensina (RAS).
• Los pacientes recibieron 16 mg/ día de TRF- budesonida, 8 mg/ día de TRF- budesonida o placebo durante 9 meses, con proteinuria (proporción de proteína creatinina en orina - UPCR) como resultado primario.
• Se llevaron a cabo evaluaciones de seguridad durante todo el ensayo, incluido el seguimiento de eventos adversos.

Principales resultados:

• El tratamiento con TRF- budesonida (16 mg/ día y 8 mg/ día combinados) dio lugar a una disminución media significativa de la UPCR del 24, 4% a los 9 meses en comparación con el placebo (p=0, 0066).
• Tanto las dosis de 16 mg/ día (disminución del 27, 3%) como las de 8 mg/ día (disminución del 21, 5%) mostraron reducciones significativas en la UPCR en comparación con el placebo.
• La incidencia de eventos adversos fue similar en todos los grupos, con dos eventos adversos graves posiblemente relacionados con la TRF- budesonida.

Conclusiones:

• El TRF- budesonida, cuando se agrega al bloqueo RAS optimizado, reduce efectivamente la proteinuria en pacientes con nefropatía IgA.
• Esta reducción de la proteinuria sugiere una disminución potencial en el riesgo de progresión a la enfermedad renal terminal.
• TRF-budesonida puede representar el primer tratamiento específico para IgAN, dirigido a la inmunidad de la mucosa intestinal antes de la manifestación renal.