RIPK3 restringe la patogénesis viral a través de la neuroinflamación independiente de la muerte celular

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• Virología

Sus antecedentes:

• Se sabe que la proteína quinasa 3 que interactúa con los receptores (RIPK3) activa la muerte celular necroptótica.
• RIPK3 también juega un papel en la señalización inflamatoria independiente de la muerte celular.
• La necroptosis contribuye a la inmunidad antiviral, pero las funciones independientes de la muerte de RIPK3 en la defensa del huésped siguen sin estar claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de RIPK3 en la defensa del huésped contra la infección por el virus del Nilo Occidental (VNO).
• Determinar si la RIPK3 restringe la patogénesis del VNO independientemente de su función de activación de la muerte celular.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de la encefalitis por el virus del Nilo Occidental (WNV).
• Comparación de las tasas de mortalidad y respuestas inmunes en ratones de tipo salvaje (WT), ratones Ripk3 knockout (Ripk3-/-) y ratones sin efectores necroptóticos (MLKL o MLKL y caspase-8).
• Se evaluó la expresión de quimiocinas y la infiltración de células inmunes en el sistema nervioso central (SNC).

Principales resultados:

• Los ratones Ripk3-/- presentaron una mayor mortalidad en comparación con los controles WT.
• Los ratones que carecían de MLKL, o tanto de MLKL como de caspasa-8, no se vieron afectados, lo que indica una función independiente de la muerte para RIPK3.
• El aumento de la susceptibilidad en ratones Ripk3-/- se relacionó con la supresión de la expresión de quimiocinas neuronales y la reducción del reclutamiento de linfocitos T y células mieloides en el SNC.
• La inmunidad periférica se mantuvo intacta en ratones Ripk3-/-.

Conclusiones:

• RIPK3 restringe la patogénesis de WNV independientemente de la muerte celular necroptótica.
• RIPK3 desempeña funciones pleiotrópicas en la restricción de la patogénesis viral.
• RIPK3 es un coordinador clave de las respuestas inmunes dentro del SNC durante la encefalitis viral.